魔石百科 麦角酸二乙基酰胺(一种麦角灵生物碱) - 虚幻引擎简百科

麦角酸二乙基酰胺

麦角酸二乙基酰胺(Lysergic Acid Diethylamide,LSD),别名麦角酰二乙胺等,是一种通过麦角酸与二乙胺缩合形成的麦角灵生物碱,为麦角碱家族的一种半合成致幻剂,属于有机杂四环单羧酸酰胺类化合物,在功能上与麦角酰胺相关。分子式C20H25N3O;摩尔质量323.4g/摩尔。该物质呈现棱柱晶体形态(由苯衍生),无味无臭。

LSD的一次典型剂量只有100微克,能造成使用者4到12小时的感官、感觉、记忆和自我意识的强烈化与变化,可作化学武器使用。LSD的中毒特征包括无法预测自我机能障碍、性情不安、思想干扰、行为无法控制,瞳孔放大,过量可能致死。LSD可应用于致幻剂、5-羟色胺受体激动剂及多巴胺受体激动剂等。LSD可能成为治疗酒精依赖、精神分裂症及药物成瘾的潜在工具。全球范围内多项LSD研究同步推进,涵盖重度抑郁症丛集性头痛、焦虑症的治疗应用。

1938年,瑞士化学家阿尔伯特·霍夫曼在研究麦角酸衍生物时,系统性地将该酸与其他化学物质反应,以期开发一种呼吸道药物。其合成的化合物之一即为麦角酸二乙酰胺,他将其命名为“LSD-25”。

1970年《美国管制物质法案》将LSD列为一级管制物质。2013年,LSD被列入《精神药品品种目录》,属于中国管制类精神药品。

发现历史

LSD已存在并影响人类数个世纪。麦角酸是麦角真菌(Claviceps purpurea)在黑麦等谷物上生长时产生的化学物质。若食用受感染的谷物,可能出现剧烈的身体反应和异常行为。麦角中毒症状包括幻觉、妄想、呕吐、肌肉痉挛和皮肤蚁行感。黑麦谷物上的真菌可能是导致1691年塞勒姆居民行为异常的根源,最终引发臭名昭著的女巫审判及处决事件。

1938年,瑞士化学家艾伯特·霍夫曼在桑多兹制药公司合成了LSD-25。他在寻找血液循环兴奋剂时意外发现了这种半合成麦角生物碱衍生物。五年后(1943年),马克斯·霍夫曼意外接触了LSD-25,并报告称自己经历了长达两小时的“不间断的奇幻画面、强烈色彩与万花筒般形态的视觉流”。三日后,霍夫曼故意服用高剂量LSD-25,导致极度惊恐反应,要求助手骑自行车送他回家。在LSD支持者中,1943年4月18日被称为“世界自行车日”。

桑多兹的其他研究人员获悉霍夫曼的研究后,开始以小剂量进行实验。桑多兹化学公司招募志愿者测试该药物用于精神疾病治疗的可行性。LSD相关知识通过医学期刊传播。直到礼来公司开发出罐内培养麦角菌的方法并完善合成工艺后,该药物才得以大规模生产。LSD在20世纪60至70年代被广泛用作娱乐药物。LSD成为嬉皮士文化核心,使用者宣称其致幻效果可提升“灵性觉醒”,但研究证实其心理风险,如“糟糕旅程”可能导致急性精神病发作。因滥用风险,各国终止LSD医学研究并立法禁止其非医疗用途。

理化性质

物理性质

LSD呈现棱柱晶体形态(由苯衍生),无味无臭。其对氧气、紫外线与氯很敏感,尤其是在液态的时候。完全纯净的LSD盐在黑暗中摇晃时会发出微弱白光闪烁;LSD具有强荧光性,在紫外光下呈现蓝白色荧光。分子式C20H25N3O;摩尔质量323.4g/摩尔熔点82°C,沸点461.9°C(粗略估计);闪点2°C;相对密度1.1021(粗略估计);蒸气压8.82°C时为12E-25mmHg;折射率1.6200(估计值);脂水分配系数(LogP)2.95;比旋光度‌+17°(20°C,浓度:0.5g/100mL吡啶溶液);离解常数(pKa)‌7.8;碰撞截面(CCS)‌179.5Ų([M+H]+离子,测定方法:Waters混合校准试剂盒TWCCS);紫外光谱(UV Spectra)最大吸收波长(UV max)=313nm、294nm。强质谱峰对应质荷比(m/z):181、221、3232。微溶于水、三氯甲烷(Chloroform)、二甲基亚砜(DMSO)、甲醇(需加热,Methanol)及吡啶。

化学性质

LSD受热分解时释放氮氧化物毒性气体;不与空气迅速反应,不与水迅速反应。其反应基团有:酰胺酰亚胺;胺、膦和吡啶;不饱和脂烃。会与偶氮和重氮化合物反应生成有毒气体。会与强还原剂反应生成易燃气体。LSD是非常弱的碱(比水还弱)。与脱水剂(如P2O5或SOCl2)混合会生成相应的腈。LSD的燃烧会产生氮氧化物(NOx)。

物质结构

LSD为手性化合物,在C-5和C-8位碳原子存在两个立体中心,理论上可形成四种光学异构体;LSD(亦称(+)-D-LSD)的绝对构型为(5R,8R);LSD的C-5位异构体在自然界中不存在,且从D-麦角酸合成时亦无法生成;LSD与其C-8位异构体(iso-LSD)在碱性条件下可快速互变,合成过程中产生的无精神活性iso-LSD可通过色谱法去除,并可被异构化为LSD。

应用领域

药用

LSD可应用于致幻剂、5-羟色胺受体激动剂(serotonergic agonist)及多巴胺受体激动剂(dopamine agonist)等。LSD可能成为治疗酒精依赖、精神分裂症及药物成瘾的潜在工具。

典型致幻疗法中,患者在药物作用高峰期闭目静卧,聆听音乐并由心理治疗师监护。在此场景下,音乐被认为是协同药物作用、激发治疗性思维与意象的关键因素45。一项功能磁共振成像(fMRI)研究揭示了LSD与音乐对闭目意象的协同机制:在与视觉皮层的功能连接和信息传递增强的背景下,受试者报告的自传性视觉意象增强与焦虑缓解及生活质量提升呈正相关。

研究与开发‌

因其致精神活性(psychogenic activity),LSD被用于研究致幻剂对人脑的作用机制,并探索其潜在治疗应用。此类研究通过功能磁共振成像(fMRI)等技术揭示LSD与音乐协同作用对视觉皮层功能连接的影响。

‌管制物质属性‌

LSD因其滥用风险及副作用(如“致幻噩梦”“闪回效应”及潜在脑损伤),被美国联邦法规(21 CFR §1308.11,1987)列为管制物质,仅存在非法用途。

‌历史背景‌

LSD曾作为中央情报局(CIA)的审讯工具被使用,这一历史应用反映了其强效精神控制特性。

合成过程

合成

LSD属麦角菌碱类衍生物。其常规合成方法是将二乙胺麦角酸的活化形式反应制得。活化试剂包括三氯氧磷及肽偶联试剂。麦角酸通过碱性水解麦角酰胺类物质(如来源于黑麦麦角的麦角胺ergotamine)制得;理论上亦可从存在于牵牛(Ipomoea tricolor)和夏威夷婴栗种子中的麦角新碱(ergine,即麦角酸酰胺LSA)合成。

由于LSD的有效剂量极其微小(约60微克即足以诱发幻觉),少量原材料即可合成大量剂量。例如:以酒石酸麦角胺为起始原料,每5千克酒石酸麦角胺盐可制得约1千克纯净LSD晶体。25千克酒石酸麦角胺可生产5千克LSD,相当于1亿剂量,足以覆盖美国非法市场的全部需求。因其体积微小,非法藏匿运输LSD比等剂量可卡因或大麻更为隐蔽。LSD合成需专业实验室设备与有机化学经验,每批次耗时2-3天可产30-100克纯化合物。通常采用小批量连续生产模式,以减少合成步骤失败导致的原料损耗。

存在形式

在交易市场上常见的剂量形式是所谓的窗格,即常见的剂量形式是各种大小、形状的小药丸、片剂或者胶囊,颜色有米色、白色或彩色。迷幻剂本身则常是无色、无味、无嗅的液体。片剂的含量相差很大,从20~500微克不等,但最流行的一种直径为1.6毫米的圆形片剂含量较一致,约为100微克。吸毒者常把自服迷幻剂称作“滴酸”。20世纪80年代,纸型剂量在非法市场上很常见,此时的纸型剂量与原先的不同。原先的纸型剂量是先将迷幻剂滴到纸上制成,而新的纸型剂量是将预先印好的纸张浸入迷幻剂溶液制得,这样含量较一致,每片呈正方形,大小约5平方毫米,含量30~50微克。迄今发现的浸过迷幻剂的药纸有各种各样的设计,包括抽象艺术和动画图片、邮票和纹身花纹等。

安全事宜

药理作用

作用机制

皮下注射LSD(0.03、0.1、0.3mg/kg)可诱导运动亢进、前脉冲抑制(PPI)破坏,以及湿狗样抖动、背部肌肉收缩和前爪交替摆动等5-HT激活相关行为。实验在Sprague-Dawley和Wistar大鼠中均观察到上述行为效应,但仅背部肌肉收缩在Sprague-Dawley大鼠中更显著,未发现其他主要品系差异。

选择性5-HT2A拮抗剂MDL 100907(0.5、1mg/kg,皮下注射)可完全逆转LSD(0.1mg/kg)在Sprague-Dawley大鼠中诱导的PPI功能障碍。相比之下,以下拮抗剂均未影响LSD的PPI破坏效应:5-HT2C受体拮抗剂SB 242084(0.5mg/kg,腹腔注射);5-HT2B/2C受体拮抗剂SDZ SER 082(1mg/kg,皮下注射);5-HT1A受体拮抗剂(+)-WAY 100135(1和20mg/kg,皮下注射);5-HT6拮抗剂RO 04-6790(30mg/kg,腹腔注射)。多巴胺D2样受体拮抗剂氟哌啶醇(0.1、0.2mg/kg,皮下注射)亦无法拮抗LSD的PPI破坏作用。

此外,选择性阻断5-HT2A(而非5-HT2C)受体可完全消除LSD诱导的运动亢进。上述结果证实LSD的致幻效应通过5-HT2A受体的直接激动作用介导。

皮层神经调控机制‌

通过基因编辑仅在大脑皮层表达5-HT2A受体(2AR)的实验表明,皮层神经元中的2AR调控通路足以介导致幻剂的信号传导模式与行为响应。致幻性与非致幻性2AR激动剂均可调控同一批表达2AR的皮层神经元信号,但致幻剂(如LSD)的响应特征独特:其信号传导涉及百日咳毒素敏感的G(i/o)蛋白和Src激酶,而利舒利特(lisuride)仅通过磷脂酶C途径发挥作用。

脑区激活与受体作用

LSD(500μg/kg,腹腔注射)可诱导内侧前额叶皮层、前扣带皮层和杏仁核中央核的Fos蛋白表达增加5-8倍,而背侧纹状体与伏隔核未观察到类似激活。5-HT2A拮抗剂MDL 100907(0.3mg/kg)可完全阻断LSD在上述皮层区域的Fos表达,但对杏仁核仅部分抑制。双标免疫组化显示,LSD激活的皮层神经元并非直接表达5-HT2A受体,提示其通过间接通路调控皮层活动。

上述结果支持假说:内侧前额叶皮层、前扣带皮层及杏仁核是LSD致幻效应的关键脑区,其中皮层激活完全依赖5-HT2A受体,而杏仁核涉及其他受体协同作用。

毒理

注射LSD,30~60分钟便出现早期反应,两小时后最为严重,6小时后基本上就不再发展,其病理作用时间可保持到12小时左右。麦角酸二乙基酰胺在人体的早期反应是:视觉增强,呈青绿色的暖色调,情绪不稳,幻觉多变,周围物品成了幻想的东西,轮廓外形夸张,距离拉长或缩短,明暗对比立体感增强,视觉极速变化不规律。麦角酸二乙基酰胺能提高听觉、嗅觉和触觉的敏感性,借助这种药物,人们可以感受到音乐,借助光线可以听到声音。注射麦角酸二乙基酰胺产生欣快现象并能使人增强活力,欣快现象的表现体现在安静或喧闹,大哭不止。增强活力是指感到一种近于狂妄自大的自信力量。

正如霍夫曼教授那样,滥用LSD的人同样也会经历各种各样的不适,特别是在剂量加大之后,会出现持久性知觉障碍(HPPD):视觉会出现障碍,如看到物体周围有光晕、移动的物体后面有轨迹,无法辨别颜色。此外,精神方面会出现极度的恐惧、焦虑等幻觉,一些服用者还会出现严重的暴力倾向,给自己和周围的人带来人身伤害。因此,LSD在世界各国都普遍被认为是一种危害甚大的毒品而加以严厉查禁。

人体中LSD的半数致死量(LD50)估计范围为200μg/kg至超过1mg/kg体重,但多数资料指出尚无已知的人类过量致死案例。在198例志愿者试验中,LSD的感知阈值剂量确定为20μg(即0.260–0.295μg/kg):提前30分钟给予25mg氯丙嗪(chlorpromazine),或同时给予10mg苯氧苄胺(phenoxybenzamine)可阻断该阈值剂量LSD的感知效应;相同剂量的氯丙嗪若与LSD同时或滞后30分钟给药,则无阻断作用;氯丙嗪(25mg)和苯氧苄胺(≤30mg)在此剂量下未引发显著生理或主观效应。

豚鼠类‌(腹腔注射):LD50 16mg/kg;家兔‌(静脉注射):LD50 300mg/kg;小鼠‌(静脉注射):LD50 46mg/kg;小鼠‌(腹腔注射):LD50 50mg/kg;大鼠‌(静脉注射):LD50 16mg/kg。

成瘾机制

LSD让人上瘾,跟生理上没多大关系,更多的是一种心理依赖。服用者迷恋的是LSD带来的迷幻世界,他们认为,在这种全新的“幻觉”世界中,闭着双眼也能看到东西,甚至清醒地感觉到自我在慢慢解体,一片一片的“我”正在逐渐融入整个大自然里去,与整个宇宙达到天人合一。但是英国心理医生奥斯蒙德认为服用LSD后的表现完全取决于个人的心理,服用时的环境,周边人物都有可能影响到LSD产生的效果。因此,并不是所有人产生的幻觉是温和的,更多的是受到心理暗示,产生各种恐怖幻觉。另外由于长期服用,人的耐受性提高,服用的LSD剂量也不自觉地提升,很容易就造成过量,导致各种意外,人在迷幻状态下跳楼自杀,甚至残忍地杀人。

健康危害

轻、中度中毒时,患者会表现出焦虑和恐惧的情绪,思维出现偏执或奇异的推理。他们可能会泪流满面,变得好斗,甚至有自残倾向。此外,拟交感神经受累会导致心动过速、瞳孔放大、发汗、磨牙、注意力不集中、震颤、反射亢进、高血压和发热等症状。

在重度中毒情况下,强烈的拟交感神经刺激可能引发癫痫发作,以及严重的高热、高血压、颅内出血和心律失常。高热的患者通常会显得反应迟钝,伴有焦虑、烦躁不安或大汗。如果不及时处置高热,可能导致低血压、凝血功能障碍、横纹肌溶解、肝脏等脏器功能衰竭。用量过大可导致全身瘫痪。长期滥用可出现中毒性精神病。

环境危害

LSD的生产及作为非法致幻剂的使用及其在生化研究中的有限应用,可能通过多种废弃物流释放到环境中。非法药物在全球范围内的巨量引擎使用使其成为环境中广泛存在的污染物。LSD被列入《美国管制物质法》一级管制清单。基于分类模型估算,LSD的Koc值为280(由log Kow=2.954和回归方程推算),表明其在土壤中具有中等迁移性;LSD的pKa为7.804,在环境中部分以阳离子形式存在,该形态与中性分子相比更易吸附于含有机碳和黏土的土壤;在湿润土壤中,中性形态LSD的亨利定律常数(1.5×10⁻¹⁶atm·立方米/摩尔)表明其不易挥发;干燥土壤中,其蒸气压(25℃时为2.0×10⁻⁸mmHg)亦显示难以挥发。

防治方法

急救

‌眼部接触‌

优先检查伤员是否佩戴隐形眼镜,若有则立即移除;使用清水或生理盐水持续冲洗双眼20-30分钟,同时联系医院或毒物控制中心;严禁‌在无医师明确指导时向眼部涂抹药膏、油剂或药物;即使未出现红肿、刺激等症状,冲洗后仍须立即送医。

‌皮肤接触

立即用大量清水冲洗污染皮肤区域,同时移除并隔离所有受污染的衣物;以温和肥皂水彻底清洁受污染皮肤;若出现红肿或刺激症状,立即联系医师并准备送医。

‌吸入接触‌

立即撤离污染区域,深呼吸新鲜空气;即使无喘证、咳嗽、呼吸急促或口咽/胸部的烧灼感等症状,仍需立即联系医师并准备送医;救援人员进入不明气体环境时需佩戴呼吸防护装备:优先使用自给式呼吸器(SCBA);若无SCBA,防护等级需等同或高于“防护服”条款建议的标准。

食入

‌清醒且无抽搐者‌:给予1-2杯清水稀释毒物,并立即联系医院或毒物控制中心;非医疗环境下通常不建议催吐‌(避免吸入性肺炎风险);若无法即时获得医疗救助且摄入物毒性极高,可紧急使用吐根糖浆或盐水催吐;立即送医。

‌抽搐或昏迷者‌:禁止经口给予任何物质‌;确保气道通畅,置伤员于侧卧位(头部低于身体);切勿催吐‌;立即送医。

消防‌

可使用水雾、抗乙醇泡沫、干粉灭火剂或二氧化碳。‌如必要,灭火时需佩戴自给式呼吸装置(SCBA)。

存储

将容器紧密封闭,置于干燥且通风良好的地方。建议存储温度为-20°C。在室温或以下温度存储,并避免阳光直射或其他紫外线辐射源时,LSD在尿液中的稳定性可超过一个月。

处置方法

佩戴呼吸防护装备。避免形成粉尘。避免吸入蒸气、雾或气体。确保充分通风‌。将人员疏散至安全区域。避免吸入粉尘‌。若安全可行,防止进一步泄漏或溢出。不要让产品进入排水系统。在不产生粉尘的情况下收集并妥善处置。可用扫帚清扫或用铲子收集。将LSD置于合适的密闭容器中以待处置。

不得将药品冲入厕所或丢入垃圾桶。如果可能,应将药品退回制造商进行妥善处置,同时确保妥善标记并安全包装材料。或者,应由持有州执照的医疗废物承包商将废弃药品标记、安全包装并运输至许可的危险废物或有毒废物填埋场或焚烧炉进行处置。‌LSD的多余及不可回收溶液应提供给有执照的处置公司进行处理。联系有执照的专业废物处置服务以处置此材料。将材料与可燃溶剂溶解或混合,并在配备有后燃室和洗涤器的化学焚烧炉中焚烧。其受污染的包装‌应按未使用产品处置。

安全标志

H300(97.6%)‌:吞食致命[危险:急性毒性,经口];

‌H310(97.6%)‌:皮肤接触致命[危险:急性毒性,经皮];

‌H330(97.6%)‌:吸入致命[危险:急性毒性,吸入];

‌H351(97.6%)‌:怀疑会致癌[警告:致癌性];

‌P203‌:使用前,获取、阅读并遵守所有安全说明;

‌P260‌:切勿吸入粉尘、烟雾、气体、雾、蒸气、喷雾;

‌P262‌:切勿触及眼睛、皮肤或衣物;

‌P264‌:处理后彻底洗手。

法规限制

1970年,《美国管制物质法案》(Controlled Substances Act)将LSD列为一级管制物质。2013年,LSD被列入《精神药品品种目录》,属于中国管制类精神药品。

中华人民共和国刑法》规定,走私、贩卖、运输、制造毒品,无论数量多少,都应当追究刑事责任,予以刑事处罚。《中华人民共和国禁毒法》规定,容留他人吸食、注射毒品或者介绍买卖毒品,构成犯罪的,依法追究刑事责任;尚不构成犯罪的,由公安机关处十日以上十五日以下拘留,可以并处三千元以下罚款;情节较轻的,处五日以下拘留或者五百元以下罚款。《中华人民共和国治安管理处罚法》规定,教唆、引诱、欺骗他人吸食、注射毒品的,处十日以上十五日以下拘留,并处五百元以上二千元以下罚款。旅馆业、饮食服务业、文化娱乐业、出租汽车业等单位的人员,在公安机关查处吸毒活动时,为违法犯罪行为人通风报信的,处十日以上十五日以下拘留。

成年人吸毒,适用于《中华人民共和国治安管理处罚法》第七十二条规定:处10日以上15日以下拘留,可以并处2000元以下罚款;情节较轻的,处5日以下拘留或者500元以下罚款。已满十四周岁、不满十八周岁吸毒的,在上述幅度内从轻或者减轻处罚。不满十四周岁吸毒的,应当责令其监护人严加管教。青少年吸毒还会影响未来职业发展警校招生规定,有过吸毒史的为政审不合格;征兵政审规定,曾被刑事处罚、行政拘留的不得征集服现役;学校不得聘用因吸毒等违法行为受到中华人民共和国治安管理处罚法的人员。如果因涉毒受到刑罚,违法犯罪记录伴随终生,将会在更多职业从事上受到禁止或限制,包括法官、检察官、公务员、律师、司法鉴定、公证员、外交人员等。涉毒违法甚至犯罪的人员在其余许多社会应聘中,跟同等条件但无前科的求职者相比,也会处于劣势。

参考资料

Lysergide.pubchem.2025-05-27

LSD提取.中国大百科全书.2025-05-27

50-37-3.lookchem.2025-05-27

What is LSD (Acid)?.leafly.2025-05-27

小小“邮票”危害多—最强致幻剂:LSD.微信公众平台.2025-05-27

毒性极大!见到这种花花绿绿的小纸片,立即报警!.环球网.2025-05-27

LSD Addiction & Abuse.confirm-biosciences-production.2025-05-27

Lysergic acid diethylamide.kawa.ac.ug.2025-05-27

GHS Classification (Rev.10, 2023) Summary.pubchem.2025-05-27

学生安全温馨提醒:别碰毒 国际禁毒日——学生安全教育系列.丰城市人民政府.2025-05-27