魔石百科 非霍奇金淋巴瘤(一类肿瘤性疾病) - 虚幻引擎简百科

非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL)是一类组织学特点和发病部位均具有高度异质性的肿瘤性疾病,是淋巴瘤两大类型之一,临床表现为淋巴结肿大、淋巴结外受累、发热等。

非霍奇金淋巴瘤最早的分类由Gall和Mallory于1942年提出。该病病因和发病机制尚未完全阐明,可能与感染、免疫功能低下、环境因素及职业暴露等有关。2020年全球新发NHL544352例,居全部恶性肿瘤新发病例的第13位;2020年全球NHL死亡259793例,居全部恶性肿瘤死亡排名的第12位。‌NHL位于美国癌症发病率的第6位。世界卫生组织(2008)分型方案中较常见的NFL亚型包括边缘带淋巴瘤滤泡淋巴瘤套细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤等10种。

非霍奇金淋巴瘤根据组织病理学检查结果作出诊断,辅助检查包括血液和骨髓检查、化验检查、影像学检查、病理学检查等。治疗方法有化学治疗、生物治疗、造血干细胞移植和手术治疗,常用药物有苯丁酸氮芥、环磷酰胺等。预防措施有饮食调整、适度运动、避免感染等。多数儿童和年轻人可治愈,年长成人预后较差。

病因

霍奇金淋巴瘤一样,非霍奇金淋巴瘤的病因和发病机制尚未完全阐明,可能与以下多种因素有关。

感染

EB病毒

Burkitt淋巴瘤有明显地方流行性。这类患者80%以上的血清中EB病毒抗体滴定度明显增高,而非Burkitt淋巴瘤患者滴定度增高者仅14%。普通人群中滴定度高者发生Burkitt淋巴瘤的机会也明显增多。均提示EB病毒是Burkitt淋巴瘤的病因。EB病毒与t细胞淋巴瘤免疫缺陷病相关淋巴瘤也有密切的关系。

反转录病毒

日本的成人T细胞淋巴瘤/白血病有明显的家族集中趋势,且呈地区性流行。20世纪70年代后期一种反转录病毒人类T细胞白血病/淋巴瘤病毒(HTLV)被证明是成人t细胞白血病/淋巴瘤的病因。另一反转录病毒HTLVⅡ近来被认为与T细胞皮肤淋巴细胞瘤蕈样肉芽肿)的发病有关。非霍奇金淋巴瘤为艾滋病相关性肿瘤之一,艾滋病患者患非霍奇金淋巴瘤的危险性是普通人群的60~100倍。

人类疱疹病毒-8

人类疱疹病毒科-8(HHV-8)也称Kaposi肉瘤相关疱疹病毒,是一种亲淋巴细胞脱氧核糖核酸病毒,与较少见的NHL类型即特征性体腔淋巴瘤/原发性渗出性淋巴瘤(PEL)有关。

幽门螺杆菌

胃黏膜淋巴瘤是一种B细胞黏膜相关的淋巴样组织(MALT)淋巴瘤,幽门螺杆菌抗原的存在与其发病有密切的关系,抗幽门螺杆菌治疗可改善其病情。

免疫功能低下

患者的免疫功能低下也与淋巴瘤的发病有关。近年来发现遗传性或获得性免疫缺陷病患者伴发淋巴瘤者较正常人为多,器官移植后长期应用免疫抑制剂而发生恶性肿瘤者,其中1/3为淋巴瘤。干燥综合征患者中淋巴瘤发病率比一般人群高。

环境因素及职业暴露

如使用杀虫剂、除草剂、杀真菌剂等,以及长期接触溶剂、皮革、染料及放射线等都与非霍奇金淋巴瘤的发生有关。

流行病学

在美国,NHL位于癌症发病率的第6位。在新诊断的癌症患者(男性和女性)中,4%为NHL。NHL同样是癌症死亡的主要原因(男性第5位,女性第1位)。在中国NHL的发病率相应较低,占恶性肿瘤的第9位(男性)和第11位(女性)。上世纪70年代以来,NHL发病率增加了一倍,每年以3%的速度增长。男性NHL较女性NHL更多见,白人较其他种族也更多见。NHL的发病与机体的免疫功能状态关系密切,有先天性或获得性免疫缺损者,如器官移植、艾滋病等,其罹患NHL的危险性增加。在环境和职业因素中,农业工作者接触杀虫剂可增加NHL的发病风险。NHL的发病率还与感染有关,如EB病毒、HIV病毒、HTLV-1(人类t细胞淋巴瘤/白血病病毒)、HHV-8病毒(人类疱疹病毒8)、螺旋菌等。

2020年全球新发非霍奇金淋巴瘤544352例,居全部恶性肿瘤新发病例的第13位;其中男性304151例,居第10位;女性240201例,居第12位。2020年全球NHL死亡259793例,居全部恶性肿瘤死亡排名的第12位;其中男性147217例,居第10位;女性112576例,居第13位。

病理生理学

非霍奇金淋巴瘤病变淋巴结切面外观呈鱼肉样。镜下正常淋巴结构破坏,淋巴滤泡和淋巴窦可以消失。增生或浸润的淋巴瘤细胞成分单一排列紧密,大部分为B细胞性。非霍奇金淋巴瘤常原发累及结外淋巴组织,往往跳跃性播散,越过邻近淋巴结向远处淋巴结转移。大部分非霍奇金淋巴瘤为侵袭性,发展迅速,易发生早期远处扩散。有多中心起源倾向,有的病例在临床确诊时已播散至全身。

1982年美国国立癌症研究所制定了非霍奇金淋巴瘤国际工作分型(IWF),依据HE染色形态学特征将非霍奇金淋巴瘤分为10个类型。在相当一段时间内,被各国学者认同与采纳。但IWF未能反映淋巴瘤细胞的免疫表型(B细胞或T细胞来源),也未能将近年来运用免疫组化、细胞遗传学和分子生物学等新技术而发现的新病种包括在内。

WHO分类对认识不同类型淋巴瘤的疾病特征和制订合理的个体化的治疗方案具有重要意义。按肿瘤的细胞来源确定类型,淋巴组织肿瘤包括淋巴瘤和其他淋巴组织来源的肿瘤,该分类已为病理与临床所沿用。

WHO(2008)分型方案中较常见的非霍奇金淋巴瘤亚型包括以下几种:

边缘带淋巴瘤

边缘带淋巴瘤(MZL)为发生部位在边缘带,即淋巴滤泡及滤泡外套之间结构的淋巴瘤。边缘带淋巴瘤系B细胞来源,CD5+,表达BCL-2,在IWF往往被列入小淋巴细胞型或小裂细胞型,临床经过较缓,属于“惰性淋巴瘤”的范畴。

1.淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤(MZL):系发生在淋巴结边缘带的淋巴瘤,由于其细胞形态类似单核细胞,亦称为“单核细胞样B细胞淋巴瘤”。

2.脾边缘区细胞淋巴瘤(SMZL):可伴随绒毛状淋巴细胞。

3.结外黏膜相关性边缘区B细胞淋巴瘤(MALT):系发生在结外淋巴组织边缘带的淋巴瘤,可有t(11;18),包括甲状腺的桥本甲状腺炎、涎腺的干燥综合征以及螺旋菌相关的胃淋巴瘤。

滤泡性淋巴瘤

滤泡性淋巴瘤(FL)指发生在生发中心的淋巴瘤,为B细胞来源,CD5+,BCL-2+,伴t(14;18)。为“惰性淋巴瘤”,化疗反应好,但不能治愈,病程长,反复复发或转成侵袭性。

套细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤(MCL)曾称为外套带淋巴瘤或中介淋巴细胞淋巴瘤。在IWF常被列入弥漫性小裂细胞型。来源于滤泡外套的B细胞,CD5+,BCL-2+,常有t(11;14)。临床上老年男性多见,占非霍奇金淋巴瘤的8%。该型发展迅速,中位存活期2~3年,属侵袭性淋巴瘤,化疗完全缓解率较低。

弥漫性大B细胞淋巴瘤

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的侵袭性NHL,常有t(3;14),与BCL-2表达有关,其BCL-2表达者治疗较困难,5年生存率在25%左右,而低危者可达70%左右。

伯基特淋巴瘤

伯基特淋巴瘤(BL)由形态一致的小无裂细胞组成。细胞大小介于大淋巴细胞和小淋巴细胞之间,胞浆有空泡,核仁圆,侵犯血液和骨髓时即为急性淋巴性白血病L₃型。CD20⁺,CD22⁺,CD5⁻,伴t(8;14),与MYC基因表达有关,增生极快,是严重的侵袭性非霍奇金淋巴瘤。流行区儿童多见,颌骨累及是特点。非流行区,病变主要累及回肠末端和腹部脏器。

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITCL)过去认为系一种非恶性免疫性疾患,称作血管免疫母细胞性淋巴结病(AILD),近年来研究确定为侵袭性T细胞淋巴瘤的一种,表现为淋巴结肿大、脏器肿大、发热、皮疹、瘙痒、嗜酸性粒细胞增多症和免疫学谱异常。病理特征为淋巴结多形性浸润,伴高内皮小静脉和滤泡的树突状细胞常显著增生。CD4表达比CD8更常见。

间变性大细胞淋巴瘤

间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)细胞形态特殊,类似Reed-Sternberg细胞,有时可与霍奇金淋巴瘤恶性组织细胞病混淆。细胞呈CD30⁻,常有t(2;5)染色体异常。位于5q35的核磷蛋白(NPM)基因融合到位于2p23的编码酪氨酸激酶受体的ALK基因,形成NPM-ALK融合蛋白。临床常有皮肤侵犯,伴或不伴淋巴结及其他结外部位病变。免疫表型可为T细胞型或NK细胞型。临床发展迅速,ALK阳性者预后较好。

周围T细胞淋巴瘤

周围T细胞淋巴瘤(PTCL)所谓“周围性”,指T细胞已向辅助T或抑制T分化,可表现为CD4⁻或CD8⁺,而未分化的胸腺T细胞CD4,CD8均呈阳性。该型为侵袭性淋巴瘤的一种,化疗效果可能比大B细胞淋巴瘤差。该型通常表现为大、小混合的不典型淋巴细胞,在工作分型中可能被列入弥漫性混合细胞型或大细胞型。该型日本多见,在欧美约占淋巴瘤中的15%,中国也较多见。

成人T细胞白血病/淋巴瘤

成人T细胞白血病/淋巴瘤是周围t细胞淋巴瘤的一个特殊类型,与HTLV-1病毒感染有关,主要见于日本及加勒比海地区。肿瘤或白血病细胞具有特殊形态。常表达CD3、CD4、CD25和CD52.临床常有皮肤、肺及中枢神经系统受累,伴血钙升高,通常伴有免疫缺陷病。预后恶劣,化疗后往往死于感染。中位存活期不足一年,该型中国很少见。

蕈样肉芽肿

蕈样肉芽肿(MF)侵及末梢血液为赛塞里综合征。临床属惰性淋巴瘤类型。增生的细胞为成熟的辅助性T细胞,呈CD3⁻、CD4⁺、CD8⁻.MF系皮肤淋巴细胞瘤,发展缓慢,临床分三期:红斑期——皮损无特异性;斑块期;最后进入肿瘤期。皮肤病变的病理特点为表皮性浸润,具有Pautrier微脓肿.赛塞里综合征罕见,见于成人,是MF的白血病期,可有全身红皮病、瘙痒、外周血有大量脑回状核的赛塞里细胞(白血病细胞)。后期可侵犯淋巴结及内脏,为侵袭性皮肤t细胞淋巴瘤

临床表现

相对霍奇金淋巴瘤而言,非霍奇金淋巴瘤随年龄增长而发病增多,男性较女性为多。非霍奇金淋巴瘤有远处扩散和结外侵犯倾向,对各器官的侵犯较霍奇金淋巴瘤多见。除惰性淋巴瘤外,一般发展迅速。两者的临床表现比较见下表:

全身症状

发热、消瘦、盗汗等全身症状多见于晚期,全身瘙痒很少见。

淋巴结肿大

为最常见的首发临床表现,无痛性颈和锁骨上淋巴结进行性肿大,其次为腋窝、腹股沟淋巴结。其他以高热或各系统症状发病也很多见。与霍奇金淋巴瘤不同,其肿大的淋巴结一般不沿相邻区域发展,且较易累及滑车上淋巴结、口咽环病变、腹腔和腹膜后淋巴结(尤其是肠系膜和主动脉旁淋巴结),但纵隔病变较霍奇金淋巴瘤少见。低度淋巴肉瘤时,淋巴结肿大多为分散、无粘连,易活动的多个淋巴结,而侵袭性或高度侵袭性淋巴瘤,进展迅速者,淋巴结往往融合成团,有时与基底及皮肤粘连,并可能有局部软组织浸润、压迫、水肿的表现。淋巴结肿大亦可压迫邻近器官,引起相应症状。纵隔、肺门淋巴结肿块可致胸闷胸痛、呼吸困难、上腔静脉压迫综合征等。腹腔内肿块可致腹痛、腹块、肠梗阻、输尿管梗阻、肾盂积液等。

淋巴结外受累

非霍奇金淋巴瘤的病变范围很少呈局限性,多见累及结外器官。据统计,咽淋巴环病变占非霍奇金淋巴瘤的10%~15%,发生部位最多在软腭、扁桃体,其次为鼻腔及鼻窦,临床有吞咽困难、鼻塞、鼻出血及颌下淋巴结大。胸部以肺门及纵隔受累最多,半数有肺部浸润或(和)胸腔积液。尸解中近1/3可有心包及心脏受侵。非霍奇金淋巴瘤累及胃肠道部位以小肠为多,其中半数以上为回肠,其次为胃,放射性肠炎很少受累。临床表现有腹痛、腹泻和腹块,症状可类似消化性溃疡、肠结核吸收不良综合征等,常因肠梗阻或大量出血施行手术而确诊。活检证实1/4~1/2患者有肝脏受累,脾大仅见于较后期病例。原发于脾的非霍奇金淋巴瘤较少见。尸解33.5%有肾脏损害,但有临床表现者仅23%,主要为肾肿大、高血压、肾功能不全及肾病综合征。中枢神经系统病变多在疾病进展期,以累及脑膜及脊髓为主。骨骼损害以胸椎及腰椎最常见,股骨、肋骨、骨盆及头颅骨次之。骨髓累及者约1/3~2/3,约20%非霍奇金淋巴瘤患者在晚期发展成急性淋巴瘤细胞白血病。皮肤受累表现为肿块、皮下结节、浸润性斑块、溃疡等。

检查诊断

诊断标准

凡无明显感染灶的淋巴结肿大,应考虑到该病,如肿大的淋巴结具有饱满、质韧等特点,就更应该考虑到该病,应做淋巴结印片及病理切片或淋巴结穿刺物涂片检查。怀疑皮肤淋巴细胞瘤时可作皮肤活检及印片。伴有血细胞数量异常,血清碱性磷酸酶增高或有骨骼病变时,可作骨髓活检和涂片寻找淋巴瘤细胞了解骨髓受累的情况。根据组织病理学检查结果作出淋巴瘤的诊断和分类分型诊断。应尽量采用免疫组化、细胞遗传学和分子生物学检查,按WHO(2008)的造血和淋巴组织肿瘤分型标准作出诊断。

同霍奇金淋巴瘤一样,诊断后按Ann Arbor方案进行临床分期和分组。

辅助检查

血液和骨髓检查

非霍奇金淋巴瘤白细胞数多正常,伴有淋巴细胞绝对和相对增多。晚期并发急性淋巴瘤细胞白血病时可呈现白血病样血常规和骨髓象。

化验检查

血清乳酸脱氢酶常见升高并提示预后不良。当血清碱性磷酸酶活力或血钙增加,提示骨骼累及。B细胞非霍奇金淋巴瘤可并发抗人球蛋白试验阳性或阴性的溶血性贫血,少数可出现单克隆IgA或IgM.非霍奇金淋巴瘤累及中枢神经系统时,脑脊液可有改变。

影像学检查

1.浅表淋巴结的检查

B超检查和核素显像可更好显示肿大的浅表淋巴结。

2.纵隔与肺的检查

2/3的患者在初治时伴有胸腔内病变。胸部摄片了解纵隔增宽、肺门增大、胸腔积液及肺部病灶情况,胸部CT可确定纵隔与肺门淋巴结肿大。纵隔淋巴结肿大常见,特别是结节硬化型的女性患者。其他包括肺间质累及、胸腔积液、心包积液、胸壁肿块等,均可在胸部CT中体现。

3.腹腔、盆腔的检查

CT是腹部检查首选的方法。30%~60%具有横膈上方临床症状体征的患者CT发现有腹部和盆腔淋巴结累及。CT不仅能显示腹主动脉旁淋巴结,而且还能显示淋巴结造影所不能检查到的脾门,肝门和肠系膜淋巴结等受累情况,同时还显示肝、脾、肾受累的情况。CT阴性而临床上怀疑时,可考虑做下肢淋巴造影。B超检查准确性不及CT,重复性差,受肠气干扰较严重,但在无CT设备时仍不失是一种较好的检查方法。

4.肝脾的检查

CT、B超、核素显像及MRI只能查出单发或多发结节,对弥漫浸润或粟粒样小病灶难以发现。一般认为有两种以上影像诊断同时显示实质性占位病变时才能确定肝脾受累。

5.胃肠道的检查

淋巴瘤的结外病变中,以小肠和胃较常见,其他还有食管放射性肠炎、直肠,还可侵犯胰腺。原发于胃肠道的霍奇金淋巴瘤较非霍奇金淋巴瘤少见。胃镜和肠镜有助于诊断。

6.PET-MR(PET)

PET可以显示淋巴瘤或淋巴瘤残留病灶,可作为淋巴瘤诊断、疗效评估和随访的重要手段。淋巴瘤治疗结束后的PET检查,应至少在化疗或免疫治疗结束3周以上,最好为6~8周进行;放疗或同时放化疗的则为8~12周。

病理学检查

1.淋巴结活检、印片

病理诊断是确诊非霍奇金淋巴瘤及病理类型的主要依据,选取较大的淋巴结,完整地取出,避免挤压,切开后在玻片上作淋巴结印片,然后置固定液中。淋巴结印片Wright's染色后作细胞病理形态学检查,固定的淋巴结经切片和HE染色后作组织病理学检查。深部淋巴结可依靠B超或CT引导下细针穿刺涂片作细胞病理形态学检查。病理检查见典型的RS细胞。约85%的结节硬化型和混合细胞型霍奇金淋巴瘤表达CD30(Ki-1)。大部分的经典霍奇金淋巴瘤的RS细胞表达CD15和白介素受体(CD25)。35%~40%的结节硬化型和混合细胞型RS细胞表达B细胞抗原CD19和CD20.结节性淋巴细胞为主型(LPHD)是一种特殊亚型,其RS细胞如“爆米花样”,表达B细胞抗原CD20和CD45。

2.淋巴细胞分化抗原检测

测定淋巴瘤细胞免疫表型可以区分B细胞或T细胞免疫表型,非霍奇金淋巴瘤大部分为B细胞性。还可根据细胞表面的分化抗原了解淋巴瘤细胞的成熟程度。

3.染色体易位检查

有助非霍奇金淋巴瘤分型诊断。t(14;18)是滤泡细胞淋巴瘤的标记,t(11;18)是边缘区淋巴瘤的标记,t(8;14)是Burkitt淋巴瘤的标记,t(11;14)是套细胞淋巴瘤的标记,t(2;5)是CD30⁺间变性大细胞淋巴瘤的标记,3q27异常是弥漫性大细胞淋巴瘤的染色体标志。

4.基因重排

确诊淋巴瘤有疑难者可应用聚合酶链式反应(PCR)技术检测T细胞受体(TCR)基因重排和B细胞H链的基因重排。还可应用PCR技术检测BCL-2基因等为分型提供依据。

剖腹探查

患者一般不易接受。但必须为诊断及临床分期提供可靠依据时可考虑剖腹探查,如发热待查病例,临床高度怀疑淋巴瘤,B超发现有腹腔淋巴结肿大,但无浅表淋巴结或病灶可供活检的情况下,为明确分期诊断,有时需要剖腹探查。

鉴别诊断

1.淋巴瘤须与其他淋巴结肿大疾病相区别

局部淋巴结肿大要排除慢性淋巴结炎和恶性肿瘤转移。结核性淋巴结炎多局限于颈两侧,可彼此融合,与周围组织粘连,晚期由于软化、溃破而形成窦道。

2.以发热为主要表现的淋巴瘤

须和结核病败血症、结缔组织病、坏死性淋巴结炎和恶性组织细胞病等鉴别。结外淋巴瘤须和相应器官的其他恶性肿瘤相鉴别。

治疗

非霍奇金淋巴瘤不是沿淋巴结区依次转移,而是跳跃性播散且有较多结外侵犯,这种多中心发生的倾向使非霍奇金淋巴瘤的临床分期的价值和扩野照射的治疗作用不如霍奇金淋巴瘤,决定其治疗策略应以联合化疗为主。

化学治疗

惰性淋巴瘤

B细胞惰性淋巴瘤主要包括小淋巴细胞淋巴瘤,边缘带淋巴瘤和滤泡细胞淋巴瘤等。T细胞惰性淋巴瘤指蕈样肉芽肿/赛塞里综合征。惰性淋巴瘤发展较慢,化放疗有效,但不易缓解。该组Ⅰ~Ⅱ期放疗或化疗后存活可达10年,部分患者有自发性肿瘤消退。Ⅲ~Ⅳ期患者化疗后,虽会多次复发,但中数生存时间也可达10年。故主张姑息性治疗原则,尽可能推迟化疗,如病情有所发展,可单独给以苯丁酸氮芥4~12mg,每天1次,口服或环磷酰胺100mg,每天1次口服。联合化疗可用COP方案。临床试验表明无论单药或联合化疗,强烈化疗效果差,不能改善生存。

嘌呤类似物是一种新的化疗药物,如氟达拉滨、克拉屈滨(2-氯脱氧腺苷,2-CdA),对惰性淋巴瘤的治疗效果较好。两者单药治疗的反应率为40%~70%.

侵袭性淋巴瘤

B细胞侵袭性淋巴瘤主要包括套细胞淋巴瘤,弥漫大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤等,T细胞侵袭性淋巴瘤包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤和周围t细胞淋巴瘤等。侵袭性淋巴瘤不论分期均应以化疗为主,对化疗残留肿块,局部巨大肿块或中枢神经系统累及可行局部放疗扩野照射(25 Gy)作为化疗的补充。

CHOP方案的疗效与其他治疗非霍奇金淋巴瘤的化疗方案类似而毒性较低。因此,该方案为侵袭性非霍奇金淋巴瘤的标准治疗方案。使用粒细胞集落刺激因子5μg/kg,5~8天,可减少白细胞下降。CHOP方案每3周一疗程,4个疗程不能缓解,应该改变化疗方案。完全缓解后巩固2个疗程,可结束治疗,但化疗不应<6个疗程。长期维持治疗并无好处。该方案5年无病生存率达41%~80%。

CHOP方案可治愈30%的DLBCL。单中心研究提示,三代方案如m-BACOD、MACOPB缓解率较高,使长期无病生存率增加到55%~65%。但随机临床研究比较CHOP方案与第三代方案治疗初治DLBCL的疗效,结果发现各组的完全缓解率和部分缓解率无明显差异。随访3年时,患者的无病生存率没有因使用第三代方案而提高。相反,致命性毒性反应发生率上升。

血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤伯基特淋巴瘤进展较快,如不积极治疗,几周或几个月内即会死亡,应采用强烈的化疗方案予以治疗。大剂量环磷酰胺组成的化疗方案对伯基特淋巴瘤有治愈作用,应考虑使用。

全身广泛播散的淋巴瘤或有向白血病发展倾向者或已转化成白血病的患者,可试用治疗淋巴细胞白血病的化疗方案,如VDLP方案。ESHAP方案对复发淋巴瘤有一定的完全缓解率。

生物治疗

单克隆抗体

霍奇金淋巴瘤大部分为B细胞性,后者90%表达CD20。霍奇金淋巴瘤的淋巴细胞为主型也高密度表达CD20。凡CD20阳性的B细胞淋巴瘤均可应用抗CD20单抗(利妥昔单抗,375mg/平方米)治疗。后者是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合型单抗,它的主要作用机制是通过介导抗体依赖的细胞毒性(ADCC)和补体依赖的细胞毒性(CDC)作用杀死淋巴瘤细胞,并可诱导淋巴瘤细胞凋亡,增加淋巴瘤细胞对化疗药物的敏感性。抗CD20单抗与CHOP等联合化疗方案合用治疗惰性或侵袭性淋巴瘤可显著提高CR率和延长无病生存时间。关于利妥昔单抗单药维持治疗的问题,在滤泡淋巴瘤中已经证明利妥昔单抗维持治疗可延长无进展生存期,甚至总生存期,但在DLBCL中的地位尚未确定。此外,B细胞淋巴瘤在造血干细胞移植前用CD20单抗作体内净化可以提高移植治疗的疗效。

干扰素

干扰素是一种能抑制多种血液肿瘤增殖的生物制剂,其抗肿瘤作用机制主要有:与肿瘤细胞直接结合而抑制肿瘤增殖,间接免疫调节作用。对蕈样肉芽肿和滤泡性淋巴瘤有部分缓解作用。

胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤可使用抗幽门螺杆菌的药物杀灭幽门螺杆菌,经抗菌治疗后部分患者淋巴瘤症状改善,甚至临床治愈。

造血干细胞移植

大剂量化疗联合自体造血干细胞移植(auto-HSCT)已经成为治疗失败患者的标准治疗。也可作为预后差的高危淋巴瘤的初次CR期巩固强化的治疗选择,亦是复发性非霍奇金淋巴瘤的标准治疗。

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的移植相关毒副反应较大,较少用于淋巴肉瘤。但如属缓解期短、难治易复发的侵袭性淋巴瘤,如T细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤,或伴骨髓累及,55岁以下,重要脏器功能正常,可考虑行异基因造血干细胞移植,以期取得较长期缓解和无病存活。异基因移植一方面可最大限度杀灭肿瘤细胞,另一方面可诱导移植物抗淋巴瘤作用,此种过继免疫的形成有利于清除微小残留病灶(MRD),使治愈的机会有所增加。

手术治疗

合并脾功能亢进者如有切脾指征,可行切脾术以提高血常规,为后继化疗创造有利条件。

预防

1.饮食调整

建议增加蛋白质和热量的摄入,以支持身体恢复,并避免体重的过度下降。此外,尽量减少加工食品和高糖食品的摄入,增加新鲜蔬菜和水果的比例,例如富含α-胡萝卜素、β-胡萝卜素叶黄素/玉米黄质的食物,包括胡萝卜、番茄、绿叶蔬菜和柑橘属水果,以补充维生素和矿物质,促进健康。

2.运动与休息

适度的运动能够帮助提高患者的整体健康状况,增强免疫系统的功能,缓解治疗中的不适和焦虑。然而,运动强度和持续时间需要根据个人的体力和健康状况进行调整。同时,充足的休息也同样重要,保证充足的睡眠有助于身体恢复和提高生活质量。

3.避免感染

由于非霍奇金淋巴瘤及其治疗可能导致患者免疫系统功能下降,因此避免感染是非常重要的。患者应尽量减少前往人群密集的公共场所,尤其是在流感季节。日常生活中,应加强个人卫生,如勤洗手,避免接触生病的人。若有任何感染迹象,如发烧、咳嗽、喉咙痛等,应立即联系医生。

4.定期随访和长期监测

定期的随访和长期的健康监测是必不可少的。这包括定期的体检、血液检查和影像学检查,以早期发现可能的复发或长期的治疗副作用。遵循医生的建议,完成定期检查和随访,对于维持患者健康状态和提前发现问题至关重要。

预后

临床上最常用而且已被证明有预后价值的风险评估系统是国际预后指数(IPI)评分。该系统基于年龄(≤60岁/>60岁)、Ann Arbor分期(Ⅰ~Ⅱ期/Ⅲ~Ⅳ期)、血清乳酸脱氢酶水平(小于正常/大于等于正常)、体力状态(PS评分<2分/≥2分)和结外累及部位的数量(≤1个/>1个)五个因素,根据具有的预后因子数量将患者分为低危、低中危、高中危及高危四类。

历史

自从霍奇金淋巴瘤被描述后,对非霍奇金淋巴瘤的研究经历了四个历史时期:①1832~1900年临床特征期;②1900~1972年组织病理学期;③1972年~2004年免疫病理学;④1982年~2004年分子遗传学。这四个时期实际上就是人们对NHL不断认识的过程。NHL准确的分型对判断病情发展和治疗反应很有帮助,但至今仍是尚未完全解决的难题。20世纪70年代以前分类的基础是HE染色下细胞形态学和组织病理学。以1966年Rappaport提出的分类为典型代表,将NHL分为结节性、弥漫性、复合型和不能分类,分类比较简明,易掌握,一定程度上反映了病理类型与预后之间的关系。进入70年代,基础免疫学取得了重大进展,1974年出现了Lukes和Collins分类,将NHL分为B细胞、T细胞、组织细胞型和未定型细胞,此分类过于简单,很多类型无法归纳。经几次修订的Keil分类使Lukes和Collins分类更为完善。

1982年美国国立癌症研究所(NCI)组织全世界最著名的淋巴瘤病理学家,回顾分析了1175例NHL病例资料,提出了工作分型(working formulation,WF),这仍然是一个形态学分类。WF分类一定程度上为临床医生判断NHL的预后和选择治疗方案提供了较以往更易掌握的病理指标。但WF也存在一些缺点,如未能反映肿瘤细胞的免疫表型(B或T细胞来源)等。1994年由19位欧美的血液病理专家组成的国际淋巴瘤研究组,在Keil分类的基础上,提出了修订的欧美淋巴瘤分类(revised European-American 淋巴瘤 classification,REAL),此分类补充了WF没有涉及到的新的病理亚型,并将组织学上不同、临床经过和预后相似的亚型合并,对各型的描述,除形态学特征外,还包括了免疫表型和细胞遗传学特点或突变位点,建议根据不同的亚型的生物学特征,选择不同的治疗策略,该分类较好地反映了NHL研究进展。

参考资料

淋巴瘤,我们应该了解什么?.广州市中西医结合医院.2025-05-20

非霍奇金淋巴瘤.中国大百科全书.2025-05-21

中国淋巴瘤治疗指南(2021年版).中华医学期刊网.2025-05-20

非霍奇金淋巴瘤(NHL).自贡市第一人民医院.2025-05-20