拉沙热（Lassa fever，LF）是一种由拉沙病毒（Lassa 病毒，LASV）引起的发热性传染病，是一种人畜共患疾病，常见症状包括发热、头痛、呕吐、腹痛和咳嗽等。
沙拉热于1969年在尼日利亚首次被报告，后在西非地区流行。2022年2月，英国卫生部门确认一例拉沙热死亡病例。2023年1月22日，尼日利亚卫生部门表示，1月2日至15日期间，该国记录369例疑似拉沙热病例，已确诊105例。2024年8月，四川省报告了中国首例LF输入病例。拉沙病毒属于一种包膜分节单链核糖核酸病毒。该病毒粒子具有广泛的组织嗜性，由2段核糖核酸、核蛋白、脂质包膜和糖蛋白组成。电子显微镜图像显示，该病毒呈球形，直径约为50~300nm，横截面显示出“沙粒样”。该病的发病机制尚未完全阐明，推测可能与病毒入侵与复制、免疫抑制与炎症反应、血管损伤与多器官衰竭等有关。
沙拉热主要在西非多个国家流行，其中以西非森林地区发病率最高，该区域每年约30万人感染拉沙病毒，导致约5000人死亡。拉沙病毒的传染源为啮齿动物，尤其是乳鼠；主要通过大鼠的尿液或粪便传播给人类，可能通过接触感染者的血液、粪便或其他身体分泌物在人与人之间传播；人对拉沙病毒普遍易感；潜伏期通常在接触病毒后10天（6~21天）左右。
拉沙热早期症状不典型，需通过实验室检查确诊；疑似病例则依据流行病学史和临床表现诊断；辅助检查有实验室检查、影像学检查等。治疗方法有支持疗法、抗病毒治疗、免疫血浆疗法等，其中常用药物有利巴韦林、法匹拉韦、阿比朵尔等。WHO（世界卫生组织）估算数据显示，该病的全球发病率约为1%，但病死率却高达15%。
LASV属于一种包膜分节单链核糖核酸病毒。该病毒粒子具有广泛的组织嗜性，由2段核糖核酸、核蛋白、脂质包膜和糖蛋白组成。电子显微镜图像显示，该病毒呈球形，直径约为50~300nm，横截面显示出“沙粒样”。LASV基因组由2段单股负链RNA组成，包括小RNA片段（S-RNA）和大RNA片段（L-RNA），S-RNA长约3.5kb，L-RNA长约7.2kb。当环境温度>56℃、pH值偏离5.5~8.5时，或病毒暴露于γ射线、紫外线下时，LASV会迅速丧失活性，但在-70℃的环境下，LASV却能长期保持生命力。
LF的发病机制尚未完全阐明，根据现有研究，推测可能与病毒入侵与复制、免疫抑制与炎症反应、血管损伤与多器官衰竭等有关。LASV通过皮肤或黏膜进入人体后，会立即攻击抗原呈递细胞，并在巨噬细胞、树突状细胞和内皮细胞等目标细胞内进行复制。LASV可通过其核蛋白阻止受感染细胞制造干扰素，持续削弱机体免疫防御，导致患者因多器官功能衰竭及低血容量性休克而死亡。此外，LASV还可在网状内皮系统的细胞中复制，导致患者毛细血管损伤，引发肝、肠、心肌、肺以及脑等部位出血。总之，LASV感染可通过多种机制导致LF，但LASV诱发感音神经性听力损伤的机制仍未完全了解，未来需要在动物模型中进行深入研究。
LF已被证明在西非多个国家流行，其中以西非森林地区发病率最高。据统计，该区域每年约30万人感染LASV，导致约5000人死亡。此外，LASV还会通过国际旅行等途径向非洲以外的国家传播。
啮齿动物，尤其是乳鼠，被认为是LASV的天然宿主。
人群感染LASV的方式有：
1.直接或间接接触带病毒鼠类的尿液或粪便等排泄物、食用带病毒的鼠肉等
2.直接或间接接触LF患者的血液、尿液、粪便等其他分泌物。
3.重复使用受污染的医疗设备。
人对拉沙病毒普遍易感，居住在拥挤和脏乱的钻石采矿区的居民、医务人员、孕妇及婴幼儿是感染LASV的高危人群。
LF起病缓慢，感染者通常在接触LASV的6~21d后出现轻微症状，如发热、咽喉痛等，症状持续2~4周后逐渐恢复，但虚弱乏力可持续数周。少数重症患者在第10~14d可出现肺炎、脑膜炎等并发症。婴儿感染常表现为“水肿婴儿综合征”，死亡率高，约为83%。妊娠晚期感染LF尤为严重，65%的孕产妇患者可出现死亡或流产。致死性病例表现为多脏器功能衰竭、短暂性头发脱落、小脑性共济失调等，其中内皮病和血小板功能障碍是其标志性病变。LF患者存在长期后遗症，如小脑性脊髓小脑性共济失调、听觉异常等。少数患者在疾病急性期后5~22d内可发生第八脑感音神经性聋，1~3个月后仅半数患者可恢复部分功能，感音神经性听力受损是LF的常见后遗症。
LF早期症状不典型，需通过实验室检查确诊；疑似病例则依据流行病学史和临床表现诊断。
1.疑似病例
对疑似LF病例的诊断标准包括：（1）生活在LF流行地区或3周内与确诊LF的患者有接触史；（2）患者发热达38℃≥2d，排除伤寒和疟疾，出现以下症状之一：胸痛、胸骨后疼痛、咽喉痛、头痛、肌肉疼痛等；（3）存在发热合并出血或面部水肿；（4）发热患者经抗疟药或抗生素治疗2d后无效。
2.确诊病例
符合疑似病例诊断加以下任意一项实验室检查者即可确诊为LF：（1）逆转录聚合酶链反应检测病毒核酸阳性（金标准）；（2）酶联免疫吸附法检测出血清特异性病毒抗体IgM阳性；（3）恢复期血清特异性IgG抗体滴度较急性期升高超过4倍；（4）患者标本中检测或分离出LASV。
中国首例LF输入病例检查信息如下：
1.实验室检查
患者的血常规、肝功能、肾功能、凝血功能、心肌损伤标志物和尿液检查结果中乳酸脱氢酶、羟丁酸脱氢酶、血淀粉酶和血脂肪酶等明显升高（下表）。
2.血清荧光定量PCR检测
LASV血清荧光定量PCR检测结果Ct值为阳性；IgG抗体检测结果为阳性。
3.影像学检查
胸部CT提示：
①两肺下叶不张、实变，右肺中叶、左肺上叶舌段及两肺下叶少许炎性病变，合并肺水肿待排；
②两肺上叶实性、磨玻璃小结节，考虑炎性结节可能；
③心包腔少量积液，心包可疑增厚；
④双侧胸腔少量积液。
头部CT提示：双侧基底节区斑点稍低密度影，梗死灶，脑白质脱髓鞘可能。
由于LF早期临床症状不典型，与流感、疟疾、黄热病、埃博拉出血热等相似，需仔细鉴别诊断。此外，LF可能会导致女性患者阴道出血，甚至在出血症状之前，通过超声检查就可在子宫和阴道区域观察到大量液体积聚。因此，需增加妊娠试验来区分LF与输卵管妊娠、不全流产。
LF早期感染症状较轻，首选支持性治疗：（1）卧床休息，不宜下床走动；（2）充分补液，保持水电解质平衡，补充血容量，防止休克；（3）密切观察心肺功能，监测血压、肾功能，防止补液过多而加重喉或肺水肿；（4）使用广谱抗生素治疗继发的细菌感染。
1.利巴韦林
利巴韦林是一种鸟苷酸类似物，已被正式批准用于LASV治疗。有研究显示，抗原阳性、IgM阴性并接受利巴韦林治疗的LF患者的病死率为44%，而未接受治疗的患者病死率高达92%。Eberhardt等对423例确诊LF的患者采用利巴韦林治疗，发现接受利巴韦林治疗的患者病死率为20.7%，而未接受的病死率则高达71.4%，且发病7d内接受治疗的患者病死率最低。此外，Merson等研究显示，LF患者在病程7d内接受利巴韦林治疗的效果最佳。虽静脉输注或口服利巴韦林均对有高死亡风险的患者有效，但为达到效果最佳，还是建议在确诊30min内注射该药。然而，利巴韦林的使用禁忌证较多、不良反应重且有致畸性和胚胎毒性，其临床试验疗效尚有争议。因此，指南建议利巴韦林仅在高危暴露后使用。
2.法匹拉韦
法匹拉韦（T-705）是一种广谱抗核糖核酸的核苷酸类似物，能抑制流感病毒科复制。有研究指出，T-705能高度抑制LASV复制，提高患者生存率，且与利巴韦林联合使用次优剂量的疗效更好。然而，Raabe等研究发现，采用利巴韦林联合T-705治疗继发性LF患者时，尽管患者得以存活，但均因恶心、呕吐及转氨酶升高而停用T-705，在减少利巴韦林的用量后症状得到缓解。未来，还需更多研究来验证T-705作为LF保护剂的有效性。
3.阿比朵尔
阿比多尔是一种抗流感病毒药物，也是LF治疗的候选药物。该药的作用机制主要与其干扰LASV进入宿主细胞的过程有关。阿比多尔在俄罗斯和中国已获批治疗流感，并显示出广泛的抗病毒活性。在出血热疫情暴发时，预防性使用阿比多尔可抑制丝状病毒科和沙粒病毒属等致命病毒扩散，保护医护人员免受感染。根据平行实验结果，阿比多尔药代动力学特性优良且副作用轻微，有望成为阻止病毒向未感染靶细胞传播的屏障。
4.LHF-535
有研究指出，LHF-535作为靶向病毒包膜糖蛋白抑制剂，在治疗LF方面具有巨大潜力。在两项Ⅰ期试验中，Ⅰa期和Ⅰb期试验评估了LHF-535的安全性和药代动力学，结果显示其具有良好的耐受性，且受试者不良事件少于安慰剂组。尽管观察到Ⅰa期单次给药剂量递增研究中一个队列的胃肠道疾病发生率较高，但Ⅰb期多次给药剂量递增研究中该情况并未出现。由此可见，LHF-535可视为潜在的LF治疗药物，但其疗效和安全性有待进一步验证。
该方法利用感染LF康复期患者的血浆治疗感染活动期的患者。早期研究显示，感染后立即接受免疫血浆治疗可使患者症状明显改善，帮助身体迅速恢复。Frame等同样指出，对疑似LF患者在症状出现10d前进行血浆治疗的存活率为100%，而10d后接受治疗的则降至75%。该研究还发现，免疫血浆疗法每次使用1~2个单位10~12h后可见疗效，且接受该疗法的患者预后及恢复速度普遍较好。但该研究存在局限，并非所有接受恢复期血浆的患者都确诊为LF。此外，McCormick等研究表明，免疫血浆疗法与利巴韦林联合治疗在高病毒血症或谷草转氨酶超过150IU时效果较好，但尚无确凿证据支持免疫血浆疗法治疗LF的安全性，故多位研究者不推荐将其作为LF的治疗手段。
单克隆抗体（Arevirumab）是唯一专门针对病毒感染生命周期中关键蛋白质的LF疗法。有研究发现，从西非感染LF的幸存者中分离出的2种或3种广泛中和的人单克隆抗体（称为Arevirumab-2或Arevirumab-3）具有治疗LF的潜力，相对低剂量可有效防止自然LASV暴露，其中Arevirumab-3在清除感染性LASV方面更快、更彻底。此外，作为晚期治疗手段，Arevirumab-3能减轻LASV的症状，并促进机体适应性反应，而Arevirumab-2在制造和成本方面具有明显优势，故需更多临床研究来比较两者的保护功效。未来，单克隆抗体研究应涵盖剂量优化、针对不同LASV谱系的效果及对LF患者后遗症的影响等方面。
1.预防新型冠状病毒疫苗的研发
LF的发病率上升促使其疫苗开发需求增加，美国食品药品监督管理局已将LF疫苗开发列为优先事项之一。有21种疫苗处于临床前阶段，均未获批使用或进行广泛人体研究，但有两种基于脱氧核糖核酸和麻疹病毒的疫苗已完成人体Ⅰ期研究。此外，水疱性口炎病毒疫苗和基于Mopeia病毒的ML29减毒活疫苗在非人灵长目中对症状性LF展现出100%的保护效果。这些疫苗采用DNA疫苗、麻疹病毒载体、Mopeia病毒载体等多种技术平台，有效提高了非人灵长类动物在LASV攻击下的生存率。
2.强化国境检疫与出境防疫宣传
国境检疫是防止LF传入中国的第一道防线。对西非LF流行地区入境人员、动物及货物应严格检疫，尤其是尼日利亚。若口岸检疫部门发现疑似病例，应立即联动卫生部门进行处理。加强非洲地区中国公民的LF防病知识教育，避免与易感鼠类接触，注重个人卫生与食品安全。
3.科学消毒与积极灭鼠
LF患者相关物品及场所均需用敏感消毒剂进行消毒，如0.5%次氯酸钠溶液，也可采用高压、焚化、煮沸或紫外线消毒等方法。实验室检验应在生物安全柜操作，条件不足时应减少操作次数并加强防护。灭鼠是防控LF的关键，应在鼠类繁殖高峰期前科学灭鼠。同时，还应加强环境卫生，防止鼠类入侵。
4.医学观察、留验和隔离
LF疑似病例应就地观察、留验，确诊后送专业机构隔离治疗，并严格隔离体液分泌物。男性患者需禁欲3个月至精子检测无病毒。对无已知暴露史的可能感染者采取标准预防措施，密切接触者则医学观察3~4周，一旦出现发热则立即送往定点医院隔离。解除隔离条件：（1）有暴露史者需体温正常、核酸检测阴性，或在发热72h后核酸检测仍为阴性，否则复查核酸；（2）无已知暴露史者需确诊为其他疾病或发热72h后体温恢复正常，否则复查核酸。
WHO估算数据显示，全球LF发病率约为1%，但病死率却高达15%。
2022年1月，尼日利亚疾控中心针对拉沙热疫情启动全国应急响应。2月11日，英国卫生部门确认一例拉沙热死亡病例，这是英国确认的第三例拉沙热死亡病例。3月27日，尼日利亚疾病控制中心表明，2022年以来，尼日利亚共发现659例拉沙热确诊病例，其中包括45名医护人员。拉沙热疫情已造成123人死亡，病死率约为18.7%。5月12日，南非纳塔尔省的一名男子被诊断出拉沙热。据尼日利亚疾控中心（NCDC）数据，截至5月22日，2022年尼日利亚累计确诊拉沙热772例，死亡153例，死亡率19.8%，尼日利亚多个州都有病例。6月6日，尼日利亚奥贡州沙加穆（Sagamu）地区一中国公民不幸感染拉沙热，于拉各斯一家医院医治无效死亡。
2023年1月22日，尼日利亚卫生部门表示，1月2日至15日期间，尼日利亚记录369例疑似拉沙热病例，已确诊105例。2月20日，尼日利亚疾病控制中心表示，2023年年初以来，该国已报告拉沙热病例531例，已有85人死亡。4月6日，尼日利亚疾控中心发布数据显示，2023年1月以来，该国24个州累计发现4108例疑似拉沙热病例；截止到3月26日，共有823人确诊，144人死亡，病死率为17.5%。
2024年2月18日，尼日利亚卫生部门表示，自2024年初以来，尼日利亚东南部埃博尼州的拉沙热疫情已致至少10人死亡。8月3日，四川省报告了中国首例LF输入病例。12月23日，尼日利亚疾病预防控制中心表示，2024年以来，该国拉沙热疫情已造成190人死亡。
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英国确认第三例拉沙热死亡病例.中国青年网.2025-05-19
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